ceea ce trebuie să știți despre MELATONINĂ

O analiză de Dr. Mercola – articol publicat la data de 31.07.2022

UN SCURT REZUMAT:

> Melatonina este una dintre cele mai importante molecule antioxidante și cu siguranță cea mai veche, deoarece face parte din viața biologică de peste 3 miliarde de ani. Este prezentă în procariote, care sunt bacterii, și chiar în plante;

> În corpul uman, melatonina nu numai că are efecte antioxidante directe independente, dar stimulează și sinteza glutationului și a altor antioxidanți importanți, cum ar fi superoxid dismutaza și catalaza.

> Producția mitocondrială de melatonină este unul dintre motivele pentru care expunerea regulată la soare este atât de crucială. Spectrul infraroșu apropiat, atunci când lovește pielea, declanșează generarea de melatonină în mitocondriile tale;

> Având în vedere funcția melatoninei în cadrul mitocondriilor și faptul că disfuncția mitocondrială este un semn distinctiv al majorității bolilor cronice, este logic că melatonina ar fi utilă împotriva unui număr de boli diferite, inclusiv cele două cele mai frecvente – bolile de inimă și cancerul;

> Melatonina și albastrul de metilen fac parte din orice trusă medicală de urgență. În cazurile de atac de cord sau accident vascular cerebral acut, melatonina poate ajuta la limitarea daunelor, în timp ce albastrul de metilen mărește citocromii pentru a permite producția continuă de ATP chiar și fără utilizarea oxigenului, ceea ce ajută, de asemenea, la minimizarea morții celulare și a leziunilor tisulare.

În acest interviu, Russel Reiter, Ph.D. – un expert de talie mondială în melatonină – discută unele dintre activitățile biologice și beneficiile pentru sănătate ale acestei molecule importante. Cu aproximativ 1.600 de lucrări și articole publicate, precum și trei diplome de doctor onorific în medicină de prim rang, el a publicat mai multe studii despre melatonina decât oricine altcineva în viață.

Melatonina 101

Melatonina este una dintre cele mai importante molecule antioxidante și cu siguranță cea mai veche, deoarece a făcut parte din viața biologică de peste 3 miliarde de ani. Este prezent în procariote, care sunt bacterii, și chiar în plante. În corpul uman, pe lângă faptul că are efecte antioxidante directe, stimulează și sinteza glutationului și a altor antioxidanți importanți, cum ar fi superoxid dismutaza și catalaza.

Reiter explică:
„Melatonina a fost aici pentru totdeauna… iar funcțiile sale au evoluat. A învățat să lucreze cu succes cu alte molecule în timpul acestei evoluții de trei miliarde de ani. Una dintre moleculele cu care colaborează este glutationul… Dar activitatea antioxidantă a melatoninei este extrem de diversă.
De fapt, este un foarte bun captator de radicali. Există și alți eliminatori de radicali – vitamina C, vitamina E și așa mai departe – dar melatonina este superioară acestora. Dar, dincolo de asta, stimulează enzimele antioxidante, mai ales în mitocondrii. Mitocondriile sunt organele mici din celulă care generează cea mai mare parte a radicalilor liberi.
Deci, este foarte important să existe un antioxidant bun la nivelul mitocondriilor, iar melatonina se întâmplă să fie localizată și este, de fapt, sintetizată în mitocondrii. Melatonina captează radicalii care sunt generați, dar stimulează și ceva numit sirtuina-3, care activează sau deacetilează super oxid dismutaza (SOD), care este o enzimă antioxidantă foarte importantă.
De asemenea, elimină radicalii liberi și previne degenerarea mitocondriilor, iar motivul pentru care acest lucru este atât de important este pentru că mitocondriile sunt cu adevărat centrul acțiunii în interiorul unei celule. Cu alte cuvinte, există dovezi puternice că îmbătrânirea, fragilitatea îmbătrânirii, senescența celulelor pe măsură ce îmbătrânim, sunt legate de deteriorarea moleculară la nivelul mitocondriilor, iar melatonina pare să fie foarte eficientă în protejarea mitocondriilor de aceste daune.”

Melatonina crește glutationul printr-un efect genomic asupra enzimei care reglează sinteza gamma glutamilcisteină sintetazei, enzima care limitează viteza în sinteza glutationului. Melatonina activează acea enzimă.
Glutationul tinde să se găsească în concentrații mari în celule, deși unele se găsesc și, într-o măsură mai mică, în spațiul extracelular și mitocondrii. Între timp, 95% din melatonina din corpul tău este concentrată în mitocondriile din interiorul celulelor.
Efectele sale antioxidante sunt destul de diverse, dar includ prevenirea generării de radicali liberi prin creșterea eficienței lanțului de transport de electroni, astfel încât mai puțini electroni să se scurgă pe moleculele de oxigen pentru a genera super-oxid antiradical.

Cum se generează melatonina mitocondrială

Producția mitocondrială de melatonină este unul dintre motivele pentru care expunerea regulată la soare este atât de crucială. Majoritatea oamenilor înțeleg că expunerea la soare pe pielea goală generează vitamina D, datorită UVB (radiația ultravioletă B). Puțini, însă, înțeleg că spectrul infraroșu apropiat, atunci când îți lovește pielea, declanșează generarea de melatonină în mitocondriile tale. Reiter explică:
„Radiația în infraroșu apropiat pătrunde relativ ușor în piele și în țesuturile subcutanate. Fiecare dintre aceste celule conține mitocondrii și se pare că radiația în infraroșu apropiat care este detectată induce de fapt producția de melatonină. Acest lucru este important, pentru că acum credem că melatonina în mitocondrii. este inductibil în multe condiții stresante.
Acest lucru nu este dovedit definitiv, dar se pare că, în condiții de stres, toate celulele își pot regla capacitatea de a produce melatonină, deoarece este foarte productivă. Și de obicei, sub stres, sunt generați radicali liberi. Acest lucru este subliniat de [faptul] că în plante… asta se întâmplă.

Cu alte cuvinte, dacă expuneți plantele la secetă, căldură, frig, la toxicitatea metalelor, primul lucru pe care îl fac este să-și regleze melatonina, deoarece toate aceste situații generează radicali liberi. Și bănuim, deși acest lucru nu a fost încă dovedit definitiv, și în celulele animale, inclusiv în [celule] umane”

Identificarea lungimilor de undă specifice care declanșează producția de melatonină poate fi dificilă, dar, în general, este probabil să fie în intervalul între 800 și 1.000 de nanometri (nm). Această gamă de infraroșu apropiat este invizibilă și are capacitatea de a pătrunde în țesut. Lungimile de undă vizibile, în general, nu pătrund în piele și, prin urmare, nu vă pot stimula mitocondriile.
Cu toate acestea, oricând pielea ta este expusă la lumina naturală a soarelui, poți fi sigur că primești lungimile de undă necesare de infraroșu apropiat pentru a genera melatonină în mitocondriile tale. Dimpotrivă, atunci când sunteți în interior, sub lumină artificială, puteți fi sigur că nu obțineți niciuna din aceste lungimi de unde ce stimulează producia de melatonină. Acest lucru se datorează faptului că majoritatea sticlei ferestrelor au emisii scăzute și filtrează o bună parte din infraroșu apropiat, așa că nici măcar a sta lângă o fereastră nu vă va oferi acest beneficiu.
Pentru a compensa timpul petrecut în interior, folosesc un bec de 250 de wați marca Photo Beam de infraroșu de la SaunaSpace în biroul meu. Îl țin aprins când sunt în birou și îmi scot cămașa. Având în vedere că majoritatea oamenilor își petrec cea mai mare parte a zilei în interior, deficiența de melatonină mitocondrială este probabil răspândită. Și, din moment ce mulți nu dorm suficient, au și o deficiență a melatoninei sintetizate în glanda pineală ca răspuns la întuneric.

Cele două tipuri de melatonină

După cum s-a arătat mai sus, există două tipuri de melatonină în corpul tău: melatonina produsă în glanda pineală, care traversează sângele tău, și melatonina subcelulară produsă în interiorul mitocondriilor.
Important este că melatonina pe care o produc mitocondriile tale nu scapă din mitocondriile tale. Nu-ți intră în sânge. Deci, nu veți crește direct nivelul de melatonină din sânge sau din ser prin expunerea la soare. Dar expunerea la un soare strălucitor în jurul prânzului zilei va ajuta indirect glanda pineală să producă melatonină în timpul nopții.
Este important să înțelegeți că nivelul de melatonină din sânge este un indicator pentru melatonina produsă în glanda pineală și/sau suplimentarea orală. Dimpotrivă, melatonina produsă de glanda pineală nu poate intra în mitocondrii, motiv pentru care este atât de important să vă expuneți regulat la soare. Reiter explică:
„Cu alte cuvinte, dacă îndepărtați chirurgical glanda pineală de la un animal sau uman, nivelurile sanguine de melatonină sunt în esență zero. Nu total zero – cred că ceea ce se întâmplă este că mitocondriile din alte celule continuă să producă melatonină și unele dintre acestea se scurg. ies în sânge și oferă valori reziduale, dar nu ai ritm circadian.
Producția de melatonină în glanda pineală este foarte ritmică, în funcție de ciclul lumină-întuneric. Acest lucru nu este valabil pentru melatonina din mitocondrii. Nu este ciclic. Nu este afectat de mediul întunecat. Poate fi afectat de anumite lungimi de undă de energie, dar nu este afectat de mediul întunecat.
Deci, nivelurile sanguine sunt derivate din glanda pineală, iar acest ritm este foarte important pentru stabilirea ritmurilor circadiene. Cu alte cuvinte, funcția acelei melatonine este destul de diferită de funcția melatoninei produse mitocondriale. Acesta stabilește ritmul. Bineînțeles, există întotdeauna o anumită eliminare a acelei melatonine, dar adevărata eliminare este implicată în melatonina produsă de mitocondrii.”

Suplimentarea orală neutralizează radicalii liberi

Suplimentarea orală, totuși, poate intra în celule și mitocondrii. Acesta este un detaliu despre care m-am înșelat înainte și pe care Reiter îl clarifică în acest interviu:
„Dacă iei suplimente cu melatonină, aceasta poate pătrunde și în celule și poate intra și în mitocondrii. Și asta este, de asemenea, foarte important… Pe măsură ce îmbătrânești, melatonina mitocondrială se diminuează. Dacă suplimentezi cu melatonină, va intra în mitocondrii și de fapt, va face ceea ce face melatonina – neutralizează radicalii liberi și protejează funcția mitocondriilor.”

Melatonina este vitală pentru atacul de cord și recuperarea accidentului vascular cerebral

Având în vedere funcția melatoninei în mitocondriile tale și faptul că disfuncția mitocondrială este un semn distinctiv al majorității bolilor cronice, este logic că melatonina ar fi utilă împotriva unui număr de boli diferite, inclusiv cele două cele mai frecvente – bolile de inimă și cancerul.
După cum a explicat Reiter, una dintre situațiile cele mai devastatoare pentru inimă și creier este întreruperea temporară a alimentării cu sânge ca urmare a unui stop cardiac sau a unui accident vascular cerebral. Acest lucru privează țesuturile de oxigen și, fără oxigen, se deteriorează rapid.
Când vasul de sânge se redeschide, ceea ce se numește reperfuzie, iar oxigenul curge înapoi în acele celule lipsite de oxigen, acesta tinde să fie momentul de deteriorare maximă, deoarece se generează o mulțime de radicali liberi odată ce sângele începe să curgă din nou.
„Există o serie mare de studii, inclusiv unele pe oameni, în care, dacă dai melatonină în cazul unui atac de cord indus la animale sau al unui atac de cord accidental la om, poți păstra sau reduce cantitatea de infarct cardiac, cantitatea de daune care apar în inima”, spune Reiter.
„Există un cardiolog foarte faimos în Insulele Canare, profesorul Dominguez-Rodriguez, cu care am lucrat. Și noi, în urmă cu aproximativ trei ani, am publicat o lucrare în care am infuzat melatonină direct în inimă după ce vasul de sânge a fost deschis. Asta a redus afectarea cardiacă. cu aproximativ 40%.
Celălalt lucru care se întâmplă într-un atac de cord este că celulele cardiace nu se regenerează. Odată ce pierzi o celulă cardiacă, acestea sunt terminate… și sunt înlocuite cu țesut fibros. Desigur, țesutul fibros nu este contractil, așa că obțineți insuficiență cardiacă.

Tocmai am publicat o lucrare, din nou cu același cardiolog, care arată că, dacă persoanele care pot suferi de insuficiență cardiacă din cauza unei inimi afectate, supraviețuiesc mai bine și mai mult dacă li se administrează melatonină în mod regulat. Este un studiu mic… dar cred că ar fi un lucru util de exploatat.”

Sugestii de dozare pentru atacul de cord acut

În ceea ce privește dozajul, este dificil să transpuneți dozele utilizate în studiile pe animale la subiecți umani. La animale se folosesc doze între 5 și 10 miligrame pe kilogram de greutate corporală. La om, cu toate acestea, doza este calculată pe baza suprafeței, mai degrabă decât pe dimensiunea corpului, ceea ce reduce semnificativ cantitatea de melatonină pe care trebuie să o dați.
Acestea fiind spuse, Reiter subliniază că melatonina nu are un prag toxic cunoscut, așa că, deși nu știm care este doza ideală, știm că este sigură chiar și la doze mari. În plus, momentul administrării dozei va fi important. Prima doză trebuie luată imediat, dar dozarea ulterioară a melatoninei ar trebui să urmeze biologia circadiană, deci în jurul orei 10 a.m., 4 p.m. și înainte de culcare.
„Dacă aș avea un atac de cord și aș avea melatonină la mine, aș lua melatonină”, spune Reiter. „Întrebarea este cât?… Aceasta nu este o recomandare pentru niciunul dintre pacienții dumneavoastră, dar nu aș ezita să iau 50 de miligrame la momentul respectiv, iar unele ulterior în următoarele 24 de ore, chiar și în timpul zilei. Pentru că nu vrei să pierzi mai multe celule ale inimii decât este absolut necesar…
Am sugerat asta de mai multe ori. Cu alte cuvinte, un tehnician medical de urgență iese, preia un pacient care are în mod clar un infarct. Cred că la fața locului, imediat, melatonina ar trebui administrată intravenos mai degrabă decât pe cale orală. Ar fi dificil să o dați pe cale orală. Asta ar fi recomandarea mea.”

Trusă medicală de urgență pentru infarct miocardic sau accident vascular cerebral

În cazurile de atac de cord sau accident vascular cerebral acut (care au mecanisme practic identice de deteriorare a țesuturilor, doar că unul afectează inima și celălalt creierul), aș adăuga și albastru de metilen. Albastrul de metilen este bine documentat ca fiind extrem de benefic pentru leziunile de reperfuzie, mai ales dacă o faci chiar la începutul evenimentului, deoarece mărește citocromii pentru a permite producția continuă de ATP chiar și fără utilizarea oxigenului.

Melatonina și albastrul de metilen fac parte din conținutul oricărei truse medicale de urgență. În cazurile de atac de cord sau accident vascular cerebral acut, melatonina poate ajuta la limitarea daunelor, în timp ce albastrul de metilen crește citocromii pentru a permite producția continuă de ATP chiar și fără utilizarea oxigenului, ceea ce ajută, de asemenea, la minimizarea morții celulare și a leziunilor tisulare.

Deci, împreună, albastrul de metilen și melatonina ar putea acționa ca un pumn unu-doi dacă ai un accident vascular cerebral sau un atac de cord. Chiar ar trebui să facă parte din fiecare trusă de urgență.

Ca o notă secundară interesantă, melatonina poate fi utilă și la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Reiter notează că are colegi diabetici care iau zilnic 1 gram de melatonină pentru a contracara daunele radicalilor liberi cauzate de hiperglicemie. Rețineți că melatonina nu tratează cauza diabetului. Ajută doar la contracararea daunelor cauzate.

Durata de înjumătățire și biodisponibilitatea melatoninei

Timpul de înjumătățire al melatoninei în sânge este de  aproximativ 40 de minute. În interiorul celulelor, timpul de înjumătățire variază în funcție de nivelul de stres oxidativ prezent. Dacă stresul oxidativ este mare, melatonina este distrusă mult mai repede, iar stresul oxidativ este scăzut, rămâne în interiorul celulei mult mai mult timp.

Reiter observă, de asemenea, că, pe lângă faptul că este un captator de radicali liberi, toate rudele metabolice ale melatoninei – metaboliții săi activi, cum ar fi N-acetil-5-metoxitriptamina – sunt de asemenea excelente. Deși este utilizată rapid în prezența unui stres oxidativ ridicat, melatonina este absorbită rapid și atunci când este utilizată pe cale orală, de unde sugerarea de a lua mai multe doze distribuite.

În mod ideal, ar fi de dorit utilizarea melatoninei sublinguale sau intravenoase, deoarece va intra mult mai repede în sânge. O altă opțiune este să vă faceți propriile supozitoare rectale. Dacă îl înghiți, trebuie să treacă și să fie metabolizat de ficat.

Melatonina este, de asemenea, un puternic antiviral

Pe lângă puternicul său efect antioxidant, melatonina are si capacitate antivirală. Se crede că aceste două caracteristici combinate sunt motivul pentru care a fost atât de util împotriva COVID-19.

„Voi da un exemplu foarte concret”, spune Reiter. „Iată un medic local, dr. Richard Neil, pe care îl cunosc de câțiva ani. Când COVID-19 a devenit comun, m-a sunat, am discutat, și a început să administreze (pacienților cu COVID n.n.) 1 mg pe kilogram de greutate corporală (o dată pe zi) timp de aproximativ cinci zile, de la momentul diagnosticului. Până cum a tratat cu melatonină peste 2.000 de pacienți, cu mult succes.

Importanța melatoninei în raport cu COVID este că nu este special pentru [tulpina originală Wuhan]. Variantele, Delta, Omicron, sunt viruși despre care credem că vor răspunde. În prezent avem în curs de publicare o lucrare în care am arătat că la animale, toxicitatea virusului Zika este prevenită și de melatonină și am verificat patru coronavirusuri diferite la porci.

Lucrarea respectivă arată, de asemenea, că melatonina previne deteriorarea – care este consecința – acestor viruși. Cred că [melatonina] este în general un agent antiviral destul de bun și ar trebui considerat util. Când președintele Trump a fost internat cu COVID, una dintre moleculele care i s-a administrat a fost melatonina. Evident, medicii care îl tratau cunoșteau această literatură”.

Deci, pentru a rezuma, dacă aveți simptome de COVID, ați putea lua în considerare administrarea de melatonină orală sau sublinguală cu 30 până la 45 de minute înainte de culcare, la prima oră dimineața, la 10 a.m. și din nou la 16:00. În mod clar, doriți să o evitați cu câteva ore înainte și după amiaza solară, deoarece administrarea de suplimente în acest timp va afecta probabil secreția pineală de melatonină pe timp de noapte.

Reiter subliniază că melatonina cu eliberare lentă nu a fost studiată pe scară largă și, în general, nu o recomandă din acest motiv.

Melatonina pentru combaterea cancerului

Melatonina poate fi, de asemenea, utilă în prevenirea și tratamentul cancerului. Reiter explică:

„Celulele canceroase sunt inteligente. Ele fac tot ce le stă în putință pentru a-și asigura supraviețuirea continuă. Pare contraintuitiv, dar ceea ce fac este că împiedică piruvatul să intre în mitocondrii și asta reduce producția de ATP. Dar, ca urmare a acestui lucru, accelerează. ceva numit glicoliză și care este foarte ineficient în producerea de ATP, dar o face foarte rapid. Deci, atunci au suficientă energie.

Importanța împiedicării pătrunderii piruvatului în mitocondrii, credem acum, este faptul că piruvatul este un precursor al ceva numit acetil coenzima A. Acetil coenzima A este un cofactor pentru enzima care reglează producția de melatonină în mitocondrii.

Deci, eliminând sau împiedicând piruvatul să intre în mitocondrii, [celulele canceroase] previn sau reduc producția de melatonină, deoarece nu permit producerea cofactorului necesar. Cu alte cuvinte, am prezis acum aproximativ patru ani că, de fapt, mitocondriile celulelor canceroase vor produce mai puțină melatonină.

Ulterior, am arătat acest lucru în două studii realizate, ambele cancere uterine. În mod clar, nivelul melatoninei și activitatea enzimelor din mitocondriile acestor tipuri de celule canceroase sunt cel puțin aproximativ jumătate din ceea ce ar fi în mod normal. Prevenirea piruvatului în mitocondrii, acesta este metabolismul de tip Warburg.

Un alt lucru este că piruvatul este metabolizat în acid lactic. El scapă din celulă și produce un mediu acid pentru celula canceroasă, iar celulelor canceroase le place acel mediu acid. Deci, dacă puteți reduce metabolismul de tip Warburg, este posibil să puteți limita creșterea celulelor canceroase și poate, de asemenea, metastazele…

Unele celule canceroase pot fi canceroase doar parțial, deoarece [în timpul nopții], atunci când au nivelul de melatonină ridicat, atunci evită metabolismul de tip Warburg. Lucrul interesant despre metabolismul de tip Warburg [este că]… multe celule patologice, celule inflamatorii, celule care sunt afectate de beta-amiloid din creier, prezintă acest metabolism de tip specific…

Și știm că celulele inflamatorii – celulele inflamatorii M2 și M1 – pot fi transformate înainte și înapoi de melatonină. Celulele inflamatorii pot fi prevenite dându-le melatonină [din cauza] efectului său asupra metabolismului de tip Warburg. Deci, metabolismul de tip Warburg este comun în multe, multe tipuri de celule patologice”

Legătura dintre flexibilitatea metabolică, melatonină și cancer

Unul dintre motivele pentru care cancerul este atât de răspândit are probabil de-a face cu faptul că 93% dintre americani sunt inflexibili din punct de vedere metabolic și nu pot trece fără probleme între arderea carbohidraților și grăsimilor pentru combustibil. 3 Glucoza (zahărul) este unul dintre combustibilii primari pe care cei mai mulți oamenii au. Glucoza are șase atomi de carbon și este metabolizată în piruvat, care este o moleculă cu trei atomi de carbon. La rândul său, piruvatul este metabolizat în mitocondrii în acetil-CoA.

Motivul pentru care efectul Warburg funcționează este că eruvat dehidrogenază kinaza (PDK) inhibă afluxul de piruvat în mitocondrii, astfel încât acesta nu poate fi transformat în acetil-CoA, iar acetil-CoA nu este necesar doar în producerea de melatonină, ci este și folosit pentru a produce eficient ATP în mitocondrii și este modul în care glucoza este utilizată în mitocondrii.

O altă sursă de acetil-CoA este beta oxidarea grăsimilor, care descompune grăsimea în molecula cu doi atomi de carbon acetil-CoA, care intră în mitocondrii cu o moleculă de transport activ, prin amabilitatea MCT (transportor monocarboxilază). Ideea mea este că atunci când ești inflexibil din punct de vedere metabolic, efectul Warburg devine masiv. Dar dacă ești sănătos din punct de vedere cardiometabolic și poți arde grăsimile, poți ocoli eficient acest defect.

Înainte de interviul meu cu Reiter, știam cu siguranță că limitarea carbohidraților și prevenirea efectului Warburg sunt importante în tratamentul cancerului, dar nu îmi dădusem seama că unul dintre subprodușii metabolici ai acetil-CoA este necesar pentru a produce melatonină. Deci, flexibilitatea metabolică nu numai că afectează efectul Warburg, ci furnizează și melatonină pentru a combate stresul oxidativ excesiv în cancer.

Acesta este motivul pentru care v-aș încuraja cu tărie pe fiecare dintre voi să vă angajați în mod regulat în două activități pentru tot restul vieții. În primul rând, expuneți cât mai mult din pielea dumneavoastră la o oră de soare pe zi în jurul prânzului solar.

În al doilea rând, trebuie să eliminați toate uleiurile de semințe din dieta dvs., deoarece uleiurile de semințe în exces sunt motivul principal pentru care majoritatea oamenilor sunt inflexibili din punct de vedere metabolic. În timp ce consumul mediu al unei persoane al acestor uleiuri este de aproximativ 25% până la 30% din totalul caloriilor zilnice, acesta ar trebui să fie doar de aproximativ 1% până la 2% (al meu este de 1,5%).

Surse și referințe: